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藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范
2022-05-29
第一章 總 則
第一條 為規(guī)范藥品全生命周期藥物警戒活動(dòng)，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》等有關(guān)規(guī)定，制定本規(guī)范。第二條 本規(guī)范適用于藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱“持有人”）和獲準(zhǔn)開展藥物臨床試驗(yàn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱“申辦者”）開展的藥物警戒活動(dòng)。
藥物警戒活動(dòng)是指對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制的活動(dòng)。
第三條 持有人和申辦者應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，通過(guò)體系的有效運(yùn)行和維護(hù)，監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)。
第四條 持有人和申辦者應(yīng)當(dāng)基于藥品安全性特征開展藥物警戒活動(dòng)，最大限度地降低藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)和促進(jìn)公眾健康。
第五條 持有人和申辦者應(yīng)當(dāng)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等協(xié)同開展藥物警戒活動(dòng)。鼓勵(lì)持有人和申辦者與科研院所、行業(yè)協(xié)會(huì)等相關(guān)方合作，推動(dòng)藥物警戒活動(dòng)深入開展。
第二章 質(zhì)量管理
第一節(jié) 基本要求第六條 藥物警戒體系包括與藥物警戒活動(dòng)相關(guān)的機(jī)構(gòu)、人員、制度、資源等要素，并應(yīng)與持有人的類型、規(guī)模、持有品種的數(shù)量及安全性特征等相適應(yīng)。
第七條 持有人應(yīng)當(dāng)制定藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)，建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)進(jìn)行質(zhì)量管理，不斷提升藥物警戒體系運(yùn)行效能，確保藥物警戒活動(dòng)持續(xù)符合相關(guān)法律法規(guī)要求。
第八條 持有人應(yīng)當(dāng)以防控風(fēng)險(xiǎn)為目的，將藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)納入質(zhì)量保證系統(tǒng)中，重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容：
（一）設(shè)置合理的組織機(jī)構(gòu)；
（二）配備滿足藥物警戒活動(dòng)所需的人員、設(shè)備和資源；
（三）制定符合法律法規(guī)要求的管理制度；
（四）制定全面、清晰、可操作的操作規(guī)程；
（五）建立有效、暢通的疑似藥品不良反應(yīng)信息收集途徑；
（六）開展符合法律法規(guī)要求的報(bào)告與處置活動(dòng)；
（七）開展有效的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)識(shí)別和評(píng)估活動(dòng)；
（八）對(duì)已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)采取有效的控制措施；
（九）確保藥物警戒相關(guān)文件和記錄可獲取、可查閱、可追溯。
第九條 持有人應(yīng)當(dāng)制定并適時(shí)更新藥物警戒質(zhì)量控制指標(biāo)，控制指標(biāo)應(yīng)當(dāng)貫穿到藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)中，并分解落實(shí)到具體部門和人員，包括但不限于：
（一）藥品不良反應(yīng)報(bào)告合規(guī)性；
（二）定期安全性更新報(bào)告合規(guī)性；
（三）信號(hào)檢測(cè)和評(píng)價(jià)的及時(shí)性；
（四）藥物警戒體系主文件更新的及時(shí)性；
（五）藥物警戒計(jì)劃的制定和執(zhí)行情況；
（六）人員培訓(xùn)計(jì)劃的制定和執(zhí)行情況。
第十條 持有人應(yīng)當(dāng)于取得首個(gè)藥品批準(zhǔn)證明文件后的30日內(nèi)在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中完成信息注冊(cè)。注冊(cè)的用戶信息和產(chǎn)品信息發(fā)生變更的，持有人應(yīng)當(dāng)自變更之日起30日內(nèi)完成更新。
第二節(jié) 內(nèi)部審核
第十一條 持有人應(yīng)當(dāng)定期開展內(nèi)部審核（以下簡(jiǎn)稱“內(nèi)審”），審核各項(xiàng)制度、規(guī)程及其執(zhí)行情況，評(píng)估藥物警戒體系的適宜性、充分性、有效性。當(dāng)藥物警戒體系出現(xiàn)重大變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)開展內(nèi)審。
內(nèi)審工作可由持有人指定人員獨(dú)立、系統(tǒng)、全面地進(jìn)行，也可由外部人員或?qū)＜疫M(jìn)行。
第十二條 開展內(nèi)審前應(yīng)當(dāng)制訂審核方案。方案應(yīng)當(dāng)包括內(nèi)審的目標(biāo)、范圍、方法、標(biāo)準(zhǔn)、審核人員、審核記錄和報(bào)告要求等。方案的制定應(yīng)當(dāng)考慮藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)、關(guān)鍵崗位以及既往審核結(jié)果等。
第十三條 內(nèi)審應(yīng)當(dāng)有記錄，包括審核的基本情況、內(nèi)容和結(jié)果等，并形成書面報(bào)告。
第十四條 針對(duì)內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，持有人應(yīng)當(dāng)調(diào)查問(wèn)題產(chǎn)生的原因，采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施，并對(duì)糾正和預(yù)防措施進(jìn)行跟蹤和評(píng)估。
第三節(jié) 委托管理
第十五條 持有人是藥物警戒的責(zé)任主體，根據(jù)工作需要委托開展藥物警戒相關(guān)工作的，相應(yīng)法律責(zé)任由持有人承擔(dān)。
第十六條 持有人委托開展藥物警戒相關(guān)工作的，雙方應(yīng)當(dāng)簽訂委托協(xié)議，保證藥物警戒活動(dòng)全過(guò)程信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯，且符合相關(guān)法律法規(guī)要求。
集團(tuán)內(nèi)各持有人之間以及總部和各持有人之間可簽訂藥物警戒委托協(xié)議，也可書面約定相應(yīng)職責(zé)與工作機(jī)制，相應(yīng)法律責(zé)任由持有人承擔(dān)。
第十七條 持有人應(yīng)當(dāng)考察、遴選具備相應(yīng)藥物警戒條件和能力的受托方。受托方應(yīng)當(dāng)是具備保障相關(guān)藥物警戒工作有效運(yùn)行的中國(guó)境內(nèi)企業(yè)法人，具備相應(yīng)的工作能力，具有可承擔(dān)藥物警戒受托事項(xiàng)的專業(yè)人員、管理制度、設(shè)備資源等工作條件，應(yīng)當(dāng)配合持有人接受藥品監(jiān)督管理部門的延伸檢查。
第十八條 持有人應(yīng)當(dāng)定期對(duì)受托方進(jìn)行審計(jì)，要求受托方充分了解其藥物警戒的質(zhì)量目標(biāo)，確保藥物警戒活動(dòng)持續(xù)符合要求。
第三章 機(jī)構(gòu)人員與資源
第一節(jié) 組織機(jī)構(gòu)第十九條 持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品安全委員會(huì)，設(shè)置專門的藥物警戒部門，明確藥物警戒部門與其他相關(guān)部門的職責(zé)，建立良好的溝通和協(xié)調(diào)機(jī)制，保障藥物警戒活動(dòng)的順利開展。
第二十條 藥品安全委員會(huì)負(fù)責(zé)重大風(fēng)險(xiǎn)研判、重大或緊急藥品事件處置、風(fēng)險(xiǎn)控制決策以及其他與藥物警戒有關(guān)的重大事項(xiàng)。藥品安全委員會(huì)一般由持有人的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人、藥物警戒負(fù)責(zé)人、藥物警戒部門及相關(guān)部門負(fù)責(zé)人等組成。藥品安全委員會(huì)應(yīng)當(dāng)建立相關(guān)的工作機(jī)制和工作程序。
第二十一條 藥物警戒部門應(yīng)當(dāng)履行以下主要職責(zé)：
（一）疑似藥品不良反應(yīng)信息的收集、處置與報(bào)告；
（二）識(shí)別和評(píng)估藥品風(fēng)險(xiǎn)，提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議，組織或參與開展風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通等活動(dòng)；
（三）組織撰寫藥物警戒體系主文件、定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒計(jì)劃等；
（四）組織或參與開展藥品上市后安全性研究；
（五）組織或協(xié)助開展藥物警戒相關(guān)的交流、教育和培訓(xùn)；
（六）其他與藥物警戒相關(guān)的工作。
第二十二條 持有人應(yīng)當(dāng)明確其他相關(guān)部門在藥物警戒活動(dòng)中的職責(zé)，如藥物研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、質(zhì)量、銷售、市場(chǎng)等部門，確保藥物警戒活動(dòng)順利開展。
第二節(jié) 人員與培訓(xùn)
第二十三條 持有人的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人對(duì)藥物警戒活動(dòng)全面負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)指定藥物警戒負(fù)責(zé)人，配備足夠數(shù)量且具有適當(dāng)資質(zhì)的人員，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調(diào)，保證藥物警戒體系的有效運(yùn)行及質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。
第二十四條 藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)是具備一定職務(wù)的管理人員，應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或中級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職稱，三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷，熟悉我國(guó)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備藥物警戒管理工作的知識(shí)和技能。
藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中登記。相關(guān)信息發(fā)生變更的，藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)自變更之日起30日內(nèi)完成更新。
第二十五條 藥物警戒負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)藥物警戒體系的運(yùn)行和持續(xù)改進(jìn)，確保藥物警戒體系符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求，承擔(dān)以下主要職責(zé)：
（一）確保藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告的合規(guī)性；
（二）監(jiān)督開展藥品安全風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估與控制，確保風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效執(zhí)行；
（三）負(fù)責(zé)藥品安全性信息溝通的管理，確保溝通及時(shí)有效；
（四）確保持有人內(nèi)部以及與藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)溝通渠道順暢；
（五）負(fù)責(zé)重要藥物警戒文件的審核或簽發(fā)。
第二十六條 藥物警戒部門應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具備適當(dāng)資質(zhì)的專職人員。專職人員應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識(shí)，接受過(guò)與藥物警戒相關(guān)的培訓(xùn)，熟悉我國(guó)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備開展藥物警戒活動(dòng)所需知識(shí)和技能。
第二十七條 持有人應(yīng)當(dāng)開展藥物警戒培訓(xùn)，根據(jù)崗位需求與人員能力制定適宜的藥物警戒培訓(xùn)計(jì)劃，按計(jì)劃開展培訓(xùn)并評(píng)估培訓(xùn)效果。
第二十八條 參與藥物警戒活動(dòng)的人員均應(yīng)當(dāng)接受培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括藥物警戒基礎(chǔ)知識(shí)和法規(guī)、崗位知識(shí)和技能等，其中崗位知識(shí)和技能培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)與其藥物警戒職責(zé)和要求相適應(yīng)。
第三節(jié) 設(shè)備與資源
第二十九條 持有人應(yīng)當(dāng)配備滿足藥物警戒活動(dòng)所需的設(shè)備與資源，包括辦公區(qū)域和設(shè)施、安全穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、紙質(zhì)和電子資料存儲(chǔ)空間和設(shè)備、文獻(xiàn)資源、醫(yī)學(xué)詞典、信息化工具或系統(tǒng)等。
第三十條 持有人使用信息化系統(tǒng)開展藥物警戒活動(dòng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)滿足以下要求：
（一）明確信息化系統(tǒng)在設(shè)計(jì)、安裝、配置、驗(yàn)證、測(cè)試、培訓(xùn)、使用、維護(hù)等環(huán)節(jié)的管理要求，并規(guī)范記錄上述過(guò)程；
（二）明確信息化系統(tǒng)的安全管理要求，根據(jù)不同的級(jí)別選取訪問(wèn)控制、權(quán)限分配、審計(jì)追蹤、授權(quán)更改、電子簽名等控制手段，確保信息化系統(tǒng)及其數(shù)據(jù)的安全性；
（三）信息化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備完善的數(shù)據(jù)安全及保密功能，確保電子數(shù)據(jù)不損壞、不丟失、不泄露，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)尿?yàn)證或確認(rèn)，以證明其滿足預(yù)定用途。
第三十一條 持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)備與資源進(jìn)行管理和維護(hù)，確保其持續(xù)滿足使用要求。
第四章 監(jiān)測(cè)與報(bào)告
第一節(jié) 信息的收集第三十二條 持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)開展藥品上市后監(jiān)測(cè)，建立并不斷完善信息收集途徑，主動(dòng)、全面、有效地收集藥品使用過(guò)程中的疑似藥品不良反應(yīng)信息，包括來(lái)源于自發(fā)報(bào)告、上市后相關(guān)研究及其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)和相關(guān)網(wǎng)站等涉及的信息。
第三十三條 持有人可采用電話、傳真、電子郵件等多種方式從醫(yī)療機(jī)構(gòu)收集疑似藥品不良反應(yīng)信息。
第三十四條 持有人應(yīng)當(dāng)通過(guò)藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)收集疑似藥品不良反應(yīng)信息，保證藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)向其報(bào)告藥品不良反應(yīng)的途徑暢通。
第三十五條 持有人應(yīng)當(dāng)通過(guò)藥品說(shuō)明書、包裝標(biāo)簽、門戶網(wǎng)站公布的聯(lián)系電話或郵箱等途徑收集患者和其他個(gè)人報(bào)告的疑似藥品不良反應(yīng)信息，保證收集途徑暢通。
第三十六條 持有人應(yīng)當(dāng)定期對(duì)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，制定合理的檢索策略，根據(jù)品種安全性特征等確定檢索頻率，檢索的時(shí)間范圍應(yīng)當(dāng)具有連續(xù)性。
第三十七條 由持有人發(fā)起或資助的上市后相關(guān)研究或其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目，持有人應(yīng)當(dāng)確保相關(guān)合作方知曉并履行藥品不良反應(yīng)報(bào)告責(zé)任。
第三十八條 對(duì)于境內(nèi)外均上市的藥品，持有人應(yīng)當(dāng)收集在境外發(fā)生的疑似藥品不良反應(yīng)信息。
第三十九條 對(duì)于創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的品種，持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)品種安全性特征加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測(cè)，在上市早期通過(guò)在藥品說(shuō)明書、包裝、標(biāo)簽中進(jìn)行標(biāo)識(shí)等藥物警戒活動(dòng)，強(qiáng)化醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和患者對(duì)疑似藥品不良反應(yīng)信息的報(bào)告意識(shí)。
第二節(jié) 報(bào)告的評(píng)價(jià)與處置
第四十條 持有人在首次獲知疑似藥品不良反應(yīng)信息時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡可能全面收集患者、報(bào)告者、懷疑藥品以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。收集過(guò)程與內(nèi)容應(yīng)當(dāng)有記錄，原始記錄應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、客觀。
持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)反饋的疑似不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，并按要求上報(bào)。
第四十一條 原始記錄傳遞過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)保持信息的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、可追溯。為確保個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的及時(shí)性，持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)傳遞時(shí)限進(jìn)行要求。
第四十二條 持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)收集到信息的真實(shí)性和準(zhǔn)確性進(jìn)行評(píng)估。當(dāng)信息存疑時(shí)，應(yīng)當(dāng)核實(shí)。
持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告、非預(yù)期不良反應(yīng)報(bào)告中缺失的信息進(jìn)行隨訪。隨訪應(yīng)當(dāng)在不延誤首次報(bào)告的前提下盡快完成。如隨訪信息無(wú)法在首次報(bào)告時(shí)限內(nèi)獲得，可先提交首次報(bào)告，再提交跟蹤報(bào)告。
第四十三條 持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的預(yù)期性進(jìn)行評(píng)價(jià)。當(dāng)藥品不良反應(yīng)的性質(zhì)、嚴(yán)重程度、特征或結(jié)果與持有人藥品說(shuō)明書中的表述不符時(shí)，應(yīng)當(dāng)判定為非預(yù)期不良反應(yīng)。
第四十四條 持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性進(jìn)行評(píng)價(jià)。符合以下情形之一的應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)為嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：
（一）導(dǎo)致死亡；
（二）危及生命（指發(fā)生藥品不良反應(yīng)的當(dāng)時(shí)，患者存在死亡風(fēng)險(xiǎn)，并不是指藥品不良反應(yīng)進(jìn)一步惡化才可能出現(xiàn)死亡）；
（三）導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)；
（四）導(dǎo)致永久或顯著的殘疾或功能喪失；
（五）導(dǎo)致先天性異常或出生缺陷；
（六）導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，若不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。
第四十五條 持有人應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)發(fā)布的藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)藥品與疑似不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行科學(xué)、客觀的評(píng)價(jià)。
對(duì)于自發(fā)報(bào)告，如果報(bào)告者未提供關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)意見，應(yīng)當(dāng)默認(rèn)藥品與疑似不良反應(yīng)之間存在關(guān)聯(lián)性。
如果初始報(bào)告人進(jìn)行了關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，若無(wú)確鑿醫(yī)學(xué)證據(jù)，持有人原則上不應(yīng)降級(jí)評(píng)價(jià)。
第三節(jié) 報(bào)告的提交
第四十六條 持有人向國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提交的個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告，應(yīng)當(dāng)至少包含可識(shí)別的患者、可識(shí)別的報(bào)告者、懷疑藥品和藥品不良反應(yīng)的相關(guān)信息。
第四十七條 持有人應(yīng)當(dāng)報(bào)告患者使用藥品出現(xiàn)的懷疑與藥品存在相關(guān)性的有害反應(yīng)，其中包括可能因藥品質(zhì)量問(wèn)題引起的或可能與超適應(yīng)癥用藥、超劑量用藥等相關(guān)的有害反應(yīng)。
第四十八條 個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的填寫應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范，符合相關(guān)填寫要求。
第四十九條 個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告應(yīng)當(dāng)按規(guī)定時(shí)限要求提交。嚴(yán)重不良反應(yīng)盡快報(bào)告，不遲于獲知信息后的15日，非嚴(yán)重不良反應(yīng)不遲于獲知信息后的30日。跟蹤報(bào)告按照個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的時(shí)限提交。
報(bào)告時(shí)限的起始日期為持有人首次獲知該個(gè)例藥品不良反應(yīng)且符合最低報(bào)告要求的日期。
第五十條 文獻(xiàn)報(bào)道的藥品不良反應(yīng)，可疑藥品為本持有人產(chǎn)品的，應(yīng)當(dāng)按個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告。如果不能確定是否為本持有人產(chǎn)品的，應(yīng)當(dāng)在定期安全性更新報(bào)告中進(jìn)行分析，可不作為個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告。
第五十一條 境外發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)，持有人應(yīng)當(dāng)按照個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的要求提交。
因藥品不良反應(yīng)原因被境外藥品監(jiān)督管理部門要求暫停銷售、使用或撤市的，持有人應(yīng)當(dāng)在獲知相關(guān)信息后24小時(shí)內(nèi)報(bào)告國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)。
第五十二條 對(duì)于藥品上市后相關(guān)研究或有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目中的疑似不良反應(yīng)，持有人應(yīng)當(dāng)進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。對(duì)可能存在關(guān)聯(lián)性的，應(yīng)當(dāng)按照個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告提交。
第五十三條 未按照個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告提交的疑似藥品不良反應(yīng)信息，持有人應(yīng)當(dāng)記錄不提交的原因，并保存原始記錄，不得隨意刪除。
第五十四條 持有人不得以任何理由和手段阻礙報(bào)告者的報(bào)告行為。
第五章 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與評(píng)估
第一節(jié) 信號(hào)檢測(cè)第五十五條 持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)各種途徑收集的疑似藥品不良反應(yīng)信息開展信號(hào)檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。
第五十六條 持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)自身情況及產(chǎn)品特點(diǎn)選擇適當(dāng)、科學(xué)、有效的信號(hào)檢測(cè)方法。信號(hào)檢測(cè)方法可以是個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告審閱、病例系列評(píng)價(jià)、病例報(bào)告匯總分析等人工檢測(cè)方法，也可以是數(shù)據(jù)挖掘等計(jì)算機(jī)輔助檢測(cè)方法。
第五十七條 信號(hào)檢測(cè)頻率應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品上市時(shí)間、藥品特點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)特征等相關(guān)因素合理確定。對(duì)于新上市的創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的其他品種等，應(yīng)當(dāng)增加信號(hào)檢測(cè)頻率。
第五十八條 持有人在開展信號(hào)檢測(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注以下信號(hào)：
（一）藥品說(shuō)明書中未提及的藥品不良反應(yīng)，特別是嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)；
（二）藥品說(shuō)明書中已提及的藥品不良反應(yīng)，但發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度等明顯增加的；
（三）疑似新的藥品與藥品、藥品與器械、藥品與食品間相互作用導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)；
（四）疑似新的特殊人群用藥或已知特殊人群用藥的變化；
（五）疑似不良反應(yīng)呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)，不能排除與藥品質(zhì)量存在相關(guān)性的。
第五十九條 持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)信號(hào)進(jìn)行優(yōu)先級(jí)判定。對(duì)于其中可能會(huì)影響產(chǎn)品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡，或?qū)娊】诞a(chǎn)生影響的信號(hào)予以優(yōu)先評(píng)價(jià)。信號(hào)優(yōu)先級(jí)判定可考慮以下因素：
（一）藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性、嚴(yán)重程度、轉(zhuǎn)歸、可逆性及可預(yù)防性；
（二）患者暴露情況及藥品不良反應(yīng)的預(yù)期發(fā)生頻率；
（三）高風(fēng)險(xiǎn)人群及不同用藥模式人群中的患者暴露情況；
（四）中斷治療對(duì)患者的影響，以及其他治療方案的可及性；
（五）預(yù)期可能采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施；
（六）適用于其他同類藥品的信號(hào)。
第六十條 持有人應(yīng)當(dāng)綜合匯總相關(guān)信息，對(duì)檢測(cè)出的信號(hào)開展評(píng)價(jià)，綜合判斷信號(hào)是否已構(gòu)成新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。
相關(guān)信息包括：個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告（包括藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)反饋的報(bào)告）、臨床研究數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)報(bào)道、有關(guān)藥品不良反應(yīng)或疾病的流行病學(xué)信息、非臨床研究信息、醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)信息、藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)發(fā)布的相關(guān)信息等。必要時(shí)，持有人可通過(guò)開展藥品上市后安全性研究等方式獲取更多信息。
第六十一條 持有人獲知或發(fā)現(xiàn)同一批號(hào)（或相鄰批號(hào)）的同一藥品在短期內(nèi)集中出現(xiàn)多例臨床表現(xiàn)相似的疑似不良反應(yīng)，呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)開展病例分析和情況調(diào)查。
第二節(jié) 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
第六十二條 持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)對(duì)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)開展評(píng)估，分析影響因素，描述風(fēng)險(xiǎn)特征，判定風(fēng)險(xiǎn)類型，評(píng)估是否需要采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施等。評(píng)估應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡。
第六十三條 持有人應(yīng)當(dāng)分析可能引起藥品安全風(fēng)險(xiǎn)、增加風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生頻率或嚴(yán)重程度的原因或影響因素，如患者的生理特征、基礎(chǔ)疾病、并用藥品，或藥物的溶媒、儲(chǔ)存條件、使用方式等，為藥物警戒計(jì)劃的制定和更新提供科學(xué)依據(jù)。
中藥、民族藥持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥相關(guān)理論，分析處方特點(diǎn)（如炮制方式、配伍等）、臨床使用（如功能主治、劑量、療程、禁忌等）、患者機(jī)體等影響因素。
第六十四條 對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)特征的描述可包括風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生機(jī)制、頻率、嚴(yán)重程度、可預(yù)防性、可控性、對(duì)患者或公眾健康的影響范圍，以及風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)的強(qiáng)度和局限性等。
第六十五條 風(fēng)險(xiǎn)類型分為已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)和潛在風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于可能會(huì)影響產(chǎn)品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡，或?qū)娊】诞a(chǎn)生不利影響的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)作為重要風(fēng)險(xiǎn)予以優(yōu)先評(píng)估。
持有人還應(yīng)當(dāng)對(duì)可能構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)的重要缺失信息進(jìn)行評(píng)估。
第六十六條 持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)等采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理措施。
第六十七條 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)當(dāng)有記錄或報(bào)告，其內(nèi)容一般包括風(fēng)險(xiǎn)概述、原因、過(guò)程、結(jié)果、風(fēng)險(xiǎn)管理建議等。
第六十八條 在藥品風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和評(píng)估的任何階段，持有人認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)可能嚴(yán)重危害患者生命安全或公眾健康的，應(yīng)當(dāng)立即采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。
第三節(jié) 藥品上市后安全性研究
第六十九條 藥品上市后開展的以識(shí)別、定性或定量描述藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，研究藥品安全性特征，以及評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施效果為目的的研究均屬于藥品上市后安全性研究。
第七十條 藥品上市后安全性研究一般是非干預(yù)性研究，也可以是干預(yù)性研究，一般不涉及非臨床研究。干預(yù)性研究可參照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求開展。
第七十一條 持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品風(fēng)險(xiǎn)情況主動(dòng)開展藥品上市后安全性研究，或按照省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門的要求開展。藥品上市后安全性研究及其活動(dòng)不得以產(chǎn)品推廣為目的。
第七十二條 開展藥品上市后安全性研究的目的包括但不限于：
（一）量化并分析潛在的或已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其影響因素（例如描述發(fā)生率、嚴(yán)重程度、風(fēng)險(xiǎn)因素等）；
（二）評(píng)估藥品在安全信息有限或缺失人群中使用的安全性（例如孕婦、特定年齡段、腎功能不全、肝功能不全等人群）；
（三）評(píng)估長(zhǎng)期用藥的安全性；
（四）評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性；
（五）提供藥品不存在相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)；
（六）評(píng)估藥物使用模式（例如超適應(yīng)癥使用、超劑量使用、合并用藥或用藥錯(cuò)誤）；
（七）評(píng)估可能與藥品使用有關(guān)的其他安全性問(wèn)題。
第七十三條 持有人應(yīng)當(dāng)遵守倫理和受試者保護(hù)的相關(guān)法律法規(guī)和要求，確保受試者的權(quán)益。
第七十四條 持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究目的、藥品風(fēng)險(xiǎn)特征、臨床使用情況等選擇適宜的藥品上市后安全性研究方法。藥品上市后安全性研究可以基于本次研究中從醫(yī)務(wù)人員或患者處直接收集的原始數(shù)據(jù)，也可以基于本次研究前已經(jīng)發(fā)生并且收集的用于其他研究目的的二手?jǐn)?shù)據(jù)。
第七十五條 持有人開展藥品上市后安全性研究應(yīng)當(dāng)制定書面的研究方案。研究方案應(yīng)當(dāng)由具有適當(dāng)學(xué)科背景和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的人員制定，并經(jīng)藥物警戒負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)。
研究方案中應(yīng)當(dāng)規(guī)定研究開展期間疑似藥品不良反應(yīng)信息的收集、評(píng)估和報(bào)告程序，并在研究報(bào)告中進(jìn)行總結(jié)。
研究過(guò)程中可根據(jù)需要修訂或更新研究方案。研究開始后，對(duì)研究方案的任何實(shí)質(zhì)性修訂（如研究終點(diǎn)和研究人群變更）應(yīng)當(dāng)以可追溯和可審查的方式記錄在方案中，包括變更原因、變更內(nèi)容及日期。
第七十六條 對(duì)于藥品監(jiān)督管理部門要求開展的藥品上市后安全性研究，研究方案和報(bào)告應(yīng)當(dāng)按照藥品監(jiān)督管理部門的要求提交。
第七十七條 持有人應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)研究期間的安全性信息，發(fā)現(xiàn)任何可能影響藥品獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡的新信息，應(yīng)當(dāng)及時(shí)開展評(píng)估。
第七十八條 研究中發(fā)現(xiàn)可能嚴(yán)重危害患者的生命安全或公眾健康的藥品安全問(wèn)題時(shí)，持有人應(yīng)當(dāng)立即采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。
第四節(jié) 定期安全性更新報(bào)告
第七十九條 定期安全性更新報(bào)告應(yīng)當(dāng)以持有人在報(bào)告期內(nèi)開展的工作為基礎(chǔ)進(jìn)行撰寫，對(duì)收集到的安全性信息進(jìn)行全面深入的回顧、匯總和分析，格式和內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫規(guī)范的要求。
第八十條 創(chuàng)新藥和改良型新藥應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每滿1年提交一次定期安全性更新報(bào)告，直至首次再注冊(cè)，之后每5年報(bào)告一次。其他類別的藥品，一般應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每5年報(bào)告一次。藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)另有要求的，應(yīng)當(dāng)按照要求提交。
第八十一條 定期安全性更新報(bào)告的數(shù)據(jù)匯總時(shí)間以首次取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期為起點(diǎn)計(jì)，也可以該藥物全球首個(gè)獲得上市批準(zhǔn)日期（即國(guó)際誕生日）為起點(diǎn)計(jì)。定期安全性更新報(bào)告數(shù)據(jù)覆蓋期應(yīng)當(dāng)保持完整性和連續(xù)性。
第八十二條 定期安全性更新報(bào)告應(yīng)當(dāng)由藥物警戒負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)同意后，通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提交。
第八十三條 對(duì)定期安全性更新報(bào)告的審核意見，持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)處理并予以回應(yīng)；其中針對(duì)特定安全性問(wèn)題的分析評(píng)估要求，除按藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要求單獨(dú)提交外，還應(yīng)當(dāng)在下一次的定期安全性更新報(bào)告中進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。
第八十四條 持有人可以提交定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告代替定期安全性更新報(bào)告，其撰寫格式和遞交要求適用國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)相關(guān)指導(dǎo)原則，其他要求同定期安全性更新報(bào)告。
第八十五條 定期安全性更新報(bào)告中對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)當(dāng)基于藥品的所有用途。
開展獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，對(duì)于有效性的評(píng)估應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，以及按照批準(zhǔn)的適應(yīng)癥在實(shí)際使用中獲得的數(shù)據(jù)。獲益-風(fēng)險(xiǎn)的綜合評(píng)估應(yīng)當(dāng)以批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為基礎(chǔ)，結(jié)合藥品實(shí)際使用中的風(fēng)險(xiǎn)開展。
第八十六條 除藥品監(jiān)督管理部門另有要求外，以下藥品或按藥品管理的產(chǎn)品不需要提交定期安全性更新報(bào)告：原料藥、體外診斷試劑、中藥材、中藥飲片。
第六章 風(fēng)險(xiǎn)控制
第一節(jié) 風(fēng)險(xiǎn)控制措施第八十七條 對(duì)于已識(shí)別的安全風(fēng)險(xiǎn)，持有人應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品風(fēng)險(xiǎn)特征、藥品的可替代性、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等，采取適宜的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括修訂藥品說(shuō)明書、標(biāo)簽、包裝，改變藥品包裝規(guī)格，改變藥品管理狀態(tài)等。特殊風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括開展醫(yī)務(wù)人員和患者的溝通和教育、藥品使用環(huán)節(jié)的限制、患者登記等。需要緊急控制的，可采取暫停藥品生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等措施。當(dāng)評(píng)估認(rèn)為藥品風(fēng)險(xiǎn)大于獲益的，持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請(qǐng)注銷藥品注冊(cè)證書。
第八十八條 持有人采取藥品使用環(huán)節(jié)的限制措施，以及暫停藥品生產(chǎn)、銷售，召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施的，應(yīng)當(dāng)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告，并告知相關(guān)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)停止銷售和使用。
第八十九條 持有人發(fā)現(xiàn)或獲知藥品不良反應(yīng)聚集性事件的，應(yīng)當(dāng)立即組織開展調(diào)查和處置，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并將相關(guān)情況向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。有重要進(jìn)展應(yīng)當(dāng)跟蹤報(bào)告，采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施的應(yīng)當(dāng)立即報(bào)告。委托生產(chǎn)的，持有人應(yīng)當(dāng)同時(shí)向生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。
第九十條 持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的執(zhí)行情況和實(shí)施效果進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否采取進(jìn)一步行動(dòng)。
第二節(jié) 風(fēng)險(xiǎn)溝通
第九十一條 持有人應(yīng)當(dāng)向醫(yī)務(wù)人員、患者、公眾傳遞藥品安全性信息，溝通藥品風(fēng)險(xiǎn)。
第九十二條 持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同的溝通目的，采用不同的風(fēng)險(xiǎn)溝通方式和渠道，制定有針對(duì)性的溝通內(nèi)容，確保溝通及時(shí)、準(zhǔn)確、有效。
第九十三條 溝通方式包括發(fā)送致醫(yī)務(wù)人員的函、患者安全用藥提示以及發(fā)布公告、召開發(fā)布會(huì)等。
致醫(yī)務(wù)人員的函可通過(guò)正式信函發(fā)送至醫(yī)務(wù)人員，或可通過(guò)相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)或行業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)送，必要時(shí)可同時(shí)通過(guò)醫(yī)藥學(xué)專業(yè)期刊或報(bào)紙、具有互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)藥服務(wù)資質(zhì)的網(wǎng)站等專業(yè)媒體發(fā)布。
患者安全用藥提示可隨藥品發(fā)送至患者，或通過(guò)大眾媒體進(jìn)行發(fā)布，其內(nèi)容應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)潔、清晰、通俗易懂。
第九十四條 溝通工作應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)要求，不得包含任何廣告或產(chǎn)品推廣性質(zhì)的內(nèi)容。一般情況下，溝通內(nèi)容應(yīng)當(dāng)基于當(dāng)前獲批的信息。
第九十五條 出現(xiàn)下列情況的，應(yīng)當(dāng)緊急開展溝通工作：
（一）藥品存在需要緊急告知醫(yī)務(wù)人員和患者的安全風(fēng)險(xiǎn)，但正在流通的產(chǎn)品不能及時(shí)更新說(shuō)明書的；
（二）存在無(wú)法通過(guò)修訂說(shuō)明書糾正的不合理用藥行為，且可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果的；
（三）其他可能對(duì)患者或公眾健康造成重大影響的情況。
第三節(jié) 藥物警戒計(jì)劃
第九十六條 藥物警戒計(jì)劃作為藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的一部分，是描述上市后藥品安全性特征以及如何管理藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的書面文件。
第九十七條 持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)發(fā)現(xiàn)存在重要風(fēng)險(xiǎn)的已上市藥品，制定并實(shí)施藥物警戒計(jì)劃，并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知的變化及時(shí)更新。
第九十八條 藥物警戒計(jì)劃包括藥品安全性概述、藥物警戒活動(dòng)，并對(duì)擬采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施、實(shí)施時(shí)間周期等進(jìn)行描述。
第九十九條 藥物警戒計(jì)劃應(yīng)當(dāng)報(bào)持有人藥品安全委員會(huì)審核。
第七章 文件、記錄與數(shù)據(jù)管理
第一節(jié) 制度和規(guī)程文件第一百條 持有人應(yīng)當(dāng)制定完善的藥物警戒制度和規(guī)程文件。
可能涉及藥物警戒活動(dòng)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥物警戒部門審核。
第一百零一條 制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)按照文件管理操作規(guī)程進(jìn)行起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等，并有相應(yīng)的分發(fā)、撤銷、復(fù)制和銷毀記錄。制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。
第一百零二條 制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明名稱、類別、編號(hào)、版本號(hào)、審核批準(zhǔn)人員及生效日期等，內(nèi)容描述應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、易懂，附有修訂日志。
第一百零三條 持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)制度和規(guī)程文件進(jìn)行定期審查，確?，F(xiàn)行文件持續(xù)適宜和有效。制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)等要求及時(shí)更新。
第二節(jié) 藥物警戒體系主文件
第一百零四條 持有人應(yīng)當(dāng)創(chuàng)建并維護(hù)藥物警戒體系主文件，用以描述藥物警戒體系及活動(dòng)情況。
第一百零五條 持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新藥物警戒體系主文件，確保與現(xiàn)行藥物警戒體系及活動(dòng)情況保持一致，并持續(xù)滿足相關(guān)法律法規(guī)和實(shí)際工作需要。
第一百零六條 藥物警戒體系主文件應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：
（一）組織機(jī)構(gòu)：描述與藥物警戒活動(dòng)有關(guān)的組織架構(gòu)、職責(zé)及相互關(guān)系等；
（二）藥物警戒負(fù)責(zé)人的基本信息：包括居住地區(qū)、聯(lián)系方式、簡(jiǎn)歷、職責(zé)等；
（三）專職人員配備情況：包括專職人員數(shù)量、相關(guān)專業(yè)背景、職責(zé)等；
（四）疑似藥品不良反應(yīng)信息來(lái)源：描述疑似藥品不良反應(yīng)信息收集的主要途徑、方式等；
（五）信息化工具或系統(tǒng)：描述用于開展藥物警戒活動(dòng)的信息化工具或系統(tǒng)；
（六）管理制度和操作規(guī)程：提供藥物警戒管理制度的簡(jiǎn)要描述和藥物警戒管理制度及操作規(guī)程目錄；
（七）藥物警戒體系運(yùn)行情況：描述藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告，藥品風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估和控制等情況；
（八）藥物警戒活動(dòng)委托：列明委托的內(nèi)容、時(shí)限、受托單位等，并提供委托協(xié)議清單；
（九）質(zhì)量管理：描述藥物警戒質(zhì)量管理情況，包括質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量保證系統(tǒng)、質(zhì)量控制指標(biāo)、內(nèi)審等；
（十）附錄：包括制度和操作規(guī)程文件、藥品清單、委托協(xié)議、內(nèi)審報(bào)告、主文件修訂日志等。
第三節(jié) 記錄與數(shù)據(jù)
第一百零七條 持有人應(yīng)當(dāng)規(guī)范記錄藥物警戒活動(dòng)的過(guò)程和結(jié)果，妥善管理藥物警戒活動(dòng)產(chǎn)生的記錄與數(shù)據(jù)。記錄與數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，保證藥物警戒活動(dòng)可追溯。關(guān)鍵的藥物警戒活動(dòng)相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)與復(fù)核。
第一百零八條 記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫，載體為紙質(zhì)的，應(yīng)當(dāng)字跡清晰、易讀、不易擦除；載體為電子的，應(yīng)當(dāng)設(shè)定錄入權(quán)限，定期備份，不得隨意更改。
第一百零九條 電子記錄系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備記錄的創(chuàng)建、審核、批準(zhǔn)、版本控制，以及數(shù)據(jù)的采集與處理、記錄的生成、復(fù)核、報(bào)告、存儲(chǔ)及檢索等功能。
第一百一十條 對(duì)電子記錄系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)針對(duì)不同的藥物警戒活動(dòng)和操作人員設(shè)置不同的權(quán)限，保證原始數(shù)據(jù)的創(chuàng)建、更改和刪除可追溯。
第一百一十一條 使用電子記錄系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)建立業(yè)務(wù)操作規(guī)程，規(guī)定系統(tǒng)安裝、設(shè)置、權(quán)限分配、用戶管理、變更控制、數(shù)據(jù)備份、數(shù)據(jù)恢復(fù)、日常維護(hù)與定期回顧的要求。
第一百一十二條 在保存和處理藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)的各個(gè)階段應(yīng)當(dāng)采取特定的措施，確保記錄和數(shù)據(jù)的安全性和保密性。
第一百一十三條 藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)至少保存至藥品注冊(cè)證書注銷后十年，并應(yīng)當(dāng)采取有效措施防止記錄和數(shù)據(jù)在保存期間損毀、丟失。
第一百一十四條 委托開展藥物警戒活動(dòng)所產(chǎn)生的文件、記錄和數(shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)符合本規(guī)范要求。
第一百一十五條 持有人轉(zhuǎn)讓藥品上市許可的，應(yīng)當(dāng)同時(shí)移交藥物警戒的所有相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)，確保移交過(guò)程中記錄和數(shù)據(jù)不被遺失。
第八章 臨床試驗(yàn)期間藥物警戒
第一節(jié) 基本要求第一百一十六條 與注冊(cè)相關(guān)的藥物臨床試驗(yàn)期間，申辦者應(yīng)當(dāng)積極與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等相關(guān)方合作，嚴(yán)格落實(shí)安全風(fēng)險(xiǎn)管理的主體責(zé)任。申辦者應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，全面收集安全性信息并開展風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制，及時(shí)發(fā)現(xiàn)存在的安全性問(wèn)題，主動(dòng)采取必要的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性，確保風(fēng)險(xiǎn)最小化，切實(shí)保護(hù)好受試者安全。
藥物警戒體系及質(zhì)量管理可參考本規(guī)范前述上市后相關(guān)要求，并可根據(jù)臨床試驗(yàn)期間藥物警戒要求進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。
第一百一十七條 對(duì)于藥物臨床試驗(yàn)期間出現(xiàn)的安全性問(wèn)題，申辦者應(yīng)當(dāng)及時(shí)將相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)及風(fēng)險(xiǎn)控制措施報(bào)告國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)。鼓勵(lì)申辦者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)積極進(jìn)行溝通交流。
第一百一十八條 申辦者應(yīng)當(dāng)指定專職人員負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)期間的安全信息監(jiān)測(cè)和嚴(yán)重不良事件報(bào)告管理；應(yīng)當(dāng)制訂臨床試驗(yàn)安全信息監(jiān)測(cè)與嚴(yán)重不良事件報(bào)告操作規(guī)程，并對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)；應(yīng)當(dāng)掌握臨床試驗(yàn)過(guò)程中最新安全性信息，及時(shí)進(jìn)行安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，向試驗(yàn)相關(guān)方通報(bào)有關(guān)信息，并負(fù)責(zé)對(duì)可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息進(jìn)行快速報(bào)告。
第一百一十九條 開展臨床試驗(yàn)，申辦者可以建立獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會(huì)）。數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會(huì)）應(yīng)當(dāng)有書面的工作流程，定期對(duì)臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，并向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或停止試驗(yàn)。
第一百二十條 臨床試驗(yàn)過(guò)程中的安全信息報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)管理及相關(guān)處理，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守受試者保護(hù)原則。申辦者和研究者應(yīng)當(dāng)在保證受試者安全和利益的前提下，妥善安排相關(guān)事宜。
第一百二十一條 臨床試驗(yàn)期間藥物警戒活動(dòng)需要結(jié)合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等要求。
第一百二十二條 申辦者為臨床試驗(yàn)期間藥物警戒責(zé)任主體，根據(jù)工作需要委托受托方開展藥物警戒活動(dòng)的，相應(yīng)法律責(zé)任由申辦者承擔(dān)。
第二節(jié) 風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估與控制
第一百二十三條 臨床試驗(yàn)期間，申辦者應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)及時(shí)向國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)提交可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)個(gè)例報(bào)告。
第一百二十四條 對(duì)于致死或危及生命的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，申辦者應(yīng)當(dāng)在首次獲知后盡快報(bào)告，但不得超過(guò)7日，并應(yīng)在首次報(bào)告后的8日內(nèi)提交信息盡可能完善的隨訪報(bào)告。
對(duì)于死亡或危及生命之外的其他可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，申辦者應(yīng)當(dāng)在首次獲知后盡快報(bào)告，但不得超過(guò)15日。
提交報(bào)告后，應(yīng)當(dāng)繼續(xù)跟蹤嚴(yán)重不良反應(yīng)，以隨訪報(bào)告的形式及時(shí)報(bào)送有關(guān)新信息或?qū)η按螆?bào)告的更改信息等，報(bào)告時(shí)限為獲得新信息起15日內(nèi)。
第一百二十五條 申辦者和研究者在不良事件與藥物因果關(guān)系判斷中不能達(dá)成一致時(shí)，其中任一方判斷不能排除與試驗(yàn)藥物相關(guān)的，都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行快速報(bào)告。
在臨床試驗(yàn)結(jié)束或隨訪結(jié)束后至獲得審評(píng)審批結(jié)論前發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，由研究者報(bào)告申辦者，若屬于可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行快速報(bào)告。
從其他來(lái)源獲得的與試驗(yàn)藥物相關(guān)的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行快速報(bào)告。
第一百二十六條 個(gè)例安全性報(bào)告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范、準(zhǔn)確，符合相關(guān)要求。
申辦者向國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)提交個(gè)例安全性報(bào)告應(yīng)當(dāng)采用電子傳輸方式。
第一百二十七條 除非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)的個(gè)例安全性報(bào)告之外，對(duì)于其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息，申辦者也應(yīng)當(dāng)作出科學(xué)判斷，同時(shí)盡快向國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)報(bào)告。
一般而言，其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息指明顯影響藥品獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的、可能考慮藥品用法改變的或影響總體藥品研發(fā)進(jìn)程的信息。
第一百二十八條 申辦者應(yīng)當(dāng)對(duì)安全性信息進(jìn)行分析和評(píng)估，識(shí)別安全風(fēng)險(xiǎn)。個(gè)例評(píng)估考慮患者人群、研究藥物適應(yīng)癥、疾病自然史、現(xiàn)有治療方法以及可能的獲益-風(fēng)險(xiǎn)等因素。申辦者還應(yīng)當(dāng)定期對(duì)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。
第一百二十九條 臨床試驗(yàn)期間，申辦者應(yīng)當(dāng)對(duì)報(bào)告周期內(nèi)收集到的與藥物相關(guān)的安全性信息進(jìn)行全面深入的年度回顧、匯總和評(píng)估，按時(shí)提交研發(fā)期間安全性更新報(bào)告，研發(fā)期間安全性更新報(bào)告及其附件應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照《研發(fā)期間安全性更新報(bào)告管理規(guī)范》完整撰寫，并應(yīng)包含與所有劑型和規(guī)格、所有適應(yīng)癥以及研究中接受試驗(yàn)藥物的受試人群相關(guān)的數(shù)據(jù)。
原則上，應(yīng)當(dāng)將藥物在境內(nèi)或全球首次獲得臨床試驗(yàn)許可日期（即國(guó)際研發(fā)誕生日）作為研發(fā)期間安全性更新報(bào)告報(bào)告周期的起始日期。首次提交研發(fā)期間安全性更新報(bào)告應(yīng)當(dāng)在境內(nèi)臨床試驗(yàn)獲準(zhǔn)開展后第一個(gè)國(guó)際研發(fā)誕生日后兩個(gè)月內(nèi)完成。
當(dāng)藥物在境內(nèi)外獲得上市許可，如申辦者需要，可在該藥品全球首個(gè)獲得上市批準(zhǔn)日期的基礎(chǔ)上準(zhǔn)備和提交安全性更新報(bào)告。調(diào)整后的首次提交，報(bào)告周期不應(yīng)超過(guò)一年。
第一百三十條 申辦者經(jīng)評(píng)估認(rèn)為臨床試驗(yàn)存在一定安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)采取修改臨床試驗(yàn)方案、修改研究者手冊(cè)、修改知情同意書等風(fēng)險(xiǎn)控制措施；評(píng)估認(rèn)為臨床試驗(yàn)存在較大安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)主動(dòng)暫停臨床試驗(yàn)；評(píng)估認(rèn)為臨床試驗(yàn)存在重大安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)主動(dòng)終止臨床試驗(yàn)。
修改臨床試驗(yàn)方案、主動(dòng)暫?；蚪K止臨床試驗(yàn)等相關(guān)信息，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)要求及時(shí)在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)進(jìn)行更新。
第一百三十一條 申辦者應(yīng)當(dāng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的執(zhí)行情況和實(shí)施效果進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否采取進(jìn)一步行動(dòng)。
第九章 附 則
第一百三十二條 本規(guī)范下列術(shù)語(yǔ)的含義：藥品不良反應(yīng)：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。
信號(hào)：是指來(lái)自一個(gè)或多個(gè)來(lái)源的，提示藥品與事件之間可能存在新的關(guān)聯(lián)性或已知關(guān)聯(lián)性出現(xiàn)變化，且有必要開展進(jìn)一步評(píng)估的信息。
藥品不良反應(yīng)聚集性事件：是指同一批號(hào)（或相鄰批號(hào)）的同一藥品在短期內(nèi)集中出現(xiàn)多例臨床表現(xiàn)相似的疑似不良反應(yīng)，呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)，且懷疑與質(zhì)量相關(guān)或可能存在其他安全風(fēng)險(xiǎn)的事件。
已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)：有充分的證據(jù)表明與關(guān)注藥品有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。
潛在風(fēng)險(xiǎn)：有依據(jù)懷疑與關(guān)注藥品有關(guān)，但這種相關(guān)性尚未得到證實(shí)的風(fēng)險(xiǎn)。
第一百三十三條 國(guó)務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對(duì)疫苗疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)等藥物警戒活動(dòng)另有規(guī)定的，從其規(guī)定。
第一百三十四條 本規(guī)范自2021年12月1日起施行。